Nuus

In hierdie uitgawe van Clinical Difficulties bied Bendu Konneh, BS, en kollegas die geval aan van 'n 21-jarige man met 'n 4-maande geskiedenis van progressiewe regter-testikulêre edeem.
'n 21-jarige man het vir 4 maande gekla van progressiewe swelling van die regter testikel.Ultraklank het 'n heterogene vaste massa in die regter testikel aan die lig gebring, 'n vermoede van 'n kwaadaardige neoplasma.Verdere ondersoek het rekenaartomografie ingesluit, wat 'n 2 cm retroperitoneale limfknoop aan die lig gebring het, daar was geen tekens van borsmetastases nie (Fig. 1).Serum tumormerkers het effens verhoogde vlakke van alfa-fetoproteïen (AFP) en normale vlakke van laktaatdehidrogenase (LDH) en menslike choriongonadotropien (hCG) getoon.
Die pasiënt het 'n regterkantse radikale inguinale orgiektomie ondergaan.Patologiese evaluering het 1% teratomas met uitgebreide sekondêre somatiese kwaadaardige komponente van fetale rabdomyosarkoom en chondrosarkoom aan die lig gebring.Geen limfovaskulêre inval is gevind nie.Herhaalde tumormerkers het normale vlakke van AFP, LDH en hCG getoon.Opvolg CT-skanderings met kort tussenposes het 'n oorheersende 2-cm interluminale aorta limfklier bevestig met geen bewyse van ver metastases nie.Hierdie pasiënt het retroperitoneale limfadenektomie ondergaan, wat positief was in 1 van 24 limfknope met ekstranodale verlenging van 'n soortgelyke somatiese maligniteit bestaande uit rabdomyosarkoom, chondrosarkoom en ongedifferensieerde spilsel-sarkoom.Immunohistochemie het getoon dat die tumorselle positief was vir miogeen en desmin en negatief vir SALL4 (Figuur 2).
Testikulêre kiemselgewasse (TGCT's) is verantwoordelik vir die hoogste voorkoms van testikulêre kanker by jong volwasse mans.TGCT is 'n soliede gewas met veelvuldige histologiese subtipes wat inligting vir kliniese bestuur kan verskaf.1 TGCT word in 2 kategorieë verdeel: seminoom en nie-seminome.Nie-seminome sluit in choriokarsinoom, fetale karsinoom, dooiersakgewas en teratoom.
Testikulêre teratomas word in postpubertale en prepubertale vorme verdeel.Prepubertale teratomas is biologies traag en word nie geassosieer met kiemsel neoplasie in situ (GCNIS), maar postpubertale teratomas word geassosieer met GCNIS en is kwaadaardig.2 Daarbenewens is postpubertale teratomas geneig om te metastaseer na ekstragonadale plekke soos retroperitoneale limfknope.Selde, postpubertale testikulêre teratomas kan ontwikkel in somatiese maligniteite en word gewoonlik met chirurgie behandel.
In hierdie verslag bied ons die molekulêre karakterisering van seldsame gevalle van teratome met 'n somatiese kwaadaardige komponent in die testes en limfknope aan.Histories het TGCT met somatiese maligniteite swak gereageer op bestraling en konvensionele platinum-gebaseerde chemoterapie, dus antwoord A is verkeerd.3,4 Pogings tot chemoterapie wat getransformeerde histologie in metastatiese teratomas gerig het, het gemengde resultate gehad, met sommige studies wat 'n volgehoue ​​positiewe reaksie toon en ander wat geen reaksie toon nie.5-7 Van kennis, Alessia C. Donadio, besturende direkteur, en kollegas gedemonstreer reaksies in kankerpasiënte met een histologiese subtipe, terwyl ons geïdentifiseer 3 subtipes: rabdomyosarcoma, chondrosarcoma, en ongedifferensieerde spilsel sarkoom.Verdere studies is nodig om die reaksie op chemoterapie gerig op TGCT en somatiese kwaadaardige histologie in die omgewing van metastase te evalueer, veral in pasiënte met veelvuldige histologiese subtipes.Daarom is antwoord B verkeerd.
Om die genomiese en transkriptoomlandskap van hierdie kanker te verken en potensiële terapeutiese teikens te identifiseer, het ons heeltranskriptoom tumor normale volgordebepaling (NGS) ontledings uitgevoer op monsters wat versamel is van pasiënte met aorta lumenale limfkliermetastases, in kombinasie met RNA volgordebepaling.Transkriptoomanalise deur RNA-volgordebepaling het getoon dat ERBB3 die enigste geen was wat ooruitgedruk is.Die ERBB3-geen, geleë op chromosoom 12, kodeer vir HER3, 'n tirosienkinase-reseptor wat normaalweg in die membraan van epiteelselle uitgedruk word.Somatiese mutasies in ERBB3 is in sommige gastroïntestinale en urotheelkarsinome gerapporteer.agt
Die NGS-gebaseerde toets bestaan ​​uit 'n teikenpaneel (xT-paneel 648) van 648 gene wat algemeen met vaste en bloedkanker geassosieer word.Paneel xT 648 het nie patogeniese kiemlynvariante geopenbaar nie.Die KRAS missense variant (p.G12C) in ekson 2 is egter geïdentifiseer as die enigste somatiese mutasie met 'n variant alleel aandeel van 59.7%.Die KRAS-geen is een van drie lede van die RAS-onkogeenfamilie wat verantwoordelik is vir die bemiddeling van talle sellulêre prosesse wat met groei en differensiasie geassosieer word deur GTPase-sein.9
Alhoewel KRAS G12C-mutasies die algemeenste voorkom in nie-kleinselle longkanker (NSCLC) en kolorektale kanker, is KRAS-mutasies ook in TGCT's van verskeie kodons aangemeld.10,11 Die feit dat KRAS G12C die enigste mutasie is wat in hierdie groep gevind is, dui daarop dat hierdie mutasie die dryfkrag agter die kwaadaardige transformasieproses kan wees.Daarbenewens bied hierdie detail 'n moontlike roete vir die behandeling van platinum-weerstandige TGCT's soos teratomas.Meer onlangs het sotorasib (Lumacras) die eerste KRAS G12C inhibeerder geword om KRAS G12C mutante gewasse te teiken.In 2021 het die FDA sotorasib goedgekeur vir die behandeling van nie-kleinselle longkanker.Daar is geen bewyse om die gebruik van adjuvante translasie histologiese geteikende terapie vir TGCT met 'n somatiese kwaadaardige komponent te ondersteun nie.Verdere studies is nodig om die reaksie van translasiehistologie op geteikende terapie te evalueer.Daarom is antwoord C verkeerd.Indien pasiënte egter soortgelyke herhalings van liggaamskomponente ervaar, kan reddingsterapie met sotorasib met verkennende potensiaal aangebied word.
Wat immunoterapie-merkers betref, het mikrosatelliet-stabiele (MSS) gewasse 'n mutasielading (TMB) van 3,7 m/MB (50ste persentiel) getoon.Aangesien TGCT nie 'n hoë TMB het nie, is dit nie verbasend dat hierdie geval in die 50ste persentiel is in vergelyking met ander gewasse nie.12 Gegewe die lae TMB- en MSS-status van gewasse, word die waarskynlikheid om 'n immuunrespons te veroorsaak, verminder;gewasse reageer dalk nie op immuunkontrolepunt-inhibeerderterapie nie.13,14 Daarom is antwoord E verkeerd.
Serum tumormerkers (STM's) is van kritieke belang vir die diagnose van TGCT;hulle verskaf inligting vir opvoering en risiko-stratifikasie.Algemene STM'e wat tans vir kliniese diagnose gebruik word, sluit AFP, hCG en LDH in.Ongelukkig is die doeltreffendheid van hierdie drie merkers beperk in sommige TGCT subtipes, insluitend teratoma en seminoom.15 Onlangs is verskeie mikroRNA's (miRNA's) gepostuleer as potensiële biomerkers vir sekere TGCT-subtipes.Daar is getoon dat MiR-371a-3p 'n verbeterde vermoë het om verskeie TGCT-isovorme op te spoor met sensitiwiteits- en spesifisiteitswaardes wat wissel van 80% tot 90% in sommige publikasies.16 Alhoewel hierdie resultate belowend is, is miR-371a-3p nie gewoonlik verhoog in tipiese gevalle van teratome nie.'n Multisentrumstudie deur Klaus-Peter Dieckmann, besturende direkteur, en kollegas het getoon dat in 'n kohort van 258 mans, miP-371a-3p uitdrukking die laagste was by pasiënte met suiwer teratoom.17 Alhoewel miR-371a-3p swak presteer in suiwer teratomas, dui elemente van kwaadaardige transformasie onder hierdie toestande daarop dat ondersoek moontlik is.MiRNA-ontledings is uitgevoer op serum wat van pasiënte geneem is voor en na limfadenektomie.Die miR-371a-3p-teiken en miR-30b-5p-verwysingsgeen is by die analise ingesluit.MiP-371a-3p uitdrukking is gekwantifiseer deur omgekeerde transkripsie polimerase kettingreaksie.Die resultate het getoon dat miP-371a-3p in minimale hoeveelhede in preoperatiewe en postoperatiewe serummonsters gevind is, wat aandui dat dit nie as 'n tumormerker in hierdie pasiënt gebruik is nie.Die gemiddelde siklustelling van preoperatiewe monsters was 36.56, en miP-371a-3p is nie in postoperatiewe monsters opgespoor nie.
Die pasiënt het nie bykomende terapie ontvang nie.Pasiënte het aktiewe toesig gekies met beelding van die bors, buik en bekken soos aanbeveel en STM.Daarom is die korrekte antwoord D. 'n Jaar na die verwydering van die retroperitoneale limfknope was daar geen tekens van 'n terugval van die siekte nie.
Openbaarmaking: Die skrywer het geen wesenlike finansiële belang of ander verhouding met die vervaardiger van enige produk wat in hierdie artikel genoem word of met enige diensverskaffer nie.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, en Aditya Bagrodia, MD1.31 Departement Urologie, Universiteit van Texas Suidwes Mediese Sentrum, Dallas, TX